Vijf aandachtspunten vanuit de U.S. FDA
In deze post bespreken we vijf FDA-onderwerpen uit 2026 die (met name) voor QA en regulatory affairs op de Amerikaanse markt relevant zijn.
1. Onaangekondigde inspecties bij buitenlandse productie
In 2025 kondigde de FDA al aan onaangekondigde inspecties bij buitenlandse productiefaciliteiten breder te gaan uitvoeren, na een eerdere pilot in India en China. De FDA lichtte toe dat het verschil in voorbereidingstijd tussen binnenlandse en buitenlandse fabrikanten gereduceerd moet worden.
Volgens hetzelfde persbericht voert de FDA jaarlijks ongeveer 12.000 binnenlandse en 3.000 buitenlandse inspecties uit, in meer dan negentig landen. Bij die buitenlandse inspecties, die wel werden aangekondigd, vond de FDA ernstige tekortkomingen "more than twice as often" dan binnenlands. Verder krijgen FDA-investigators de instructie om reisaccommodaties van geïnspecteerde bedrijven niet meer te accepteren, inclusief lodging en taxi.
Voor sites die aan de Amerikaanse markt leveren betekent dit dat documentcontrole, training records, deviation handling, complaint files en data-integriteit op willekeurige momenten in orde moeten zijn. Een week voorbereiding zit er niet meer in.
2. Gelijktijdige reductie en aanwerving binnen de FDA
In de eerste helft van 2025 hebben HHS (the Department of Health and Human Services; vergelijkbaar met het Nederlandse ministerie van VWS) en de FDA forse reducties in het personeelsbestand doorgevoerd. Een analyse in Medical Device and Diagnostic Industry (april 2026) noemt enkele duizenden geschrapte FDA-posities, met impact op onder andere CDRH. Tegelijk meldde Fierce Biotech op 21 november 2025 dat de FDA "more than 1,000 new employees" zou aannemen en een nieuw communicatieprogramma voor reviews zou starten. Citeline schreef begin januari 2026 dat ruim vierhonderd van die hires al onboarded waren.
De FDA wordt dus selectiever waar haar capaciteit zit. Reviews en field investigations gaan bemand zijn. Ondersteunende functies vallen er soms tussenuit. Voor onze tak van de industrie blijft het onderdeel van de FDA waar je in de praktijk mee te maken krijgt op sterkte, of neemt zelfs in sterkte toe.
3. Versneld approval-trajectory voor zeldzame ziekten en biosimilars
Twee dossiers krijgen duidelijk prioriteit. Eerst zeldzame ziekten. FDA en NIH gebruiken cijfers die dit verduidelijken: meer dan tienduizend rare diseases, samen ongeveer 30 miljoen Amerikanen, ruwweg 1 op de 10. Met die volumes is rare-disease-beleid een centraal onderdeel van de agenda.
Daarnaast biosimilars: in 2025 heeft de FDA initiatieven gepubliceerd om biosimilar-ontwikkeling en -goedkeuring te versnellen, onder andere door bepaalde testvereisten te versoepelen waar de wetenschap dat toelaat (Reuters berichtte daarover). Doel: lagere consumentenkosten en meer concurrentie in biologics.
Wat in interpretatie vaak misgaat: deze versnelling zit in procedurele doorlooptijd en in de communicatie tussen reviewers en sponsors. De wetenschappelijke bewijslast verandert niet.
4. Toename van warning letters door zwakke 483-responses
Een snelle analyse toont ongeveer 105 warning letters voor humane drug quality issues in 2025, een toename van zo'n 11% jaar op jaar.
De ontstaansroute is meestal niet recht uit de 483-observatie zelf, maar uit een onvoldoende of te late respons op die 483. Een respons zonder root-cause-analyse, zonder kwantitatieve impact assessment en zonder geloofwaardige CAPA, etc. escaleert snel.
Een nieuwe dimensie sinds 2026: foto's. In de warning letter aan Patcos Cosmetics (12 maart 2026) heeft de FDA voor het eerst foto's opgenomen om "gross insanitary conditions" te documenteren, met expliciete voetnoot van CDER. Of dit eenmalig blijft of staand patroon wordt is nog open, maar de juridische basis is gelegd via de juni 2024 guidance over fotografie tijdens inspecties. Een observatie over "unsanitary conditions" zegt minder dan de foto's die bij deze warning letter waren bijgevoegd.
Om deze warning letter te bekijken klik je op deze link.
5. Drie-batch validatie onder het 2011 guidance
In dossiers en discussies komen wij nog regelmatig de aanname tegen dat de "drie-batch regel" voor PPQ onverkort geldt. Onder de FDA Process Validation Guidance van 2011 is dat al meer dan een decennium niet zo. Die guidance vervangt de "golden batch"-benadering door een lifecycle aanpak op basis van risicoanalyse en wetenschappelijke onderbouwing.
Dat de FDA dit thema in 2025–2026 nog regelmatig moet uitleggen, komt voor een deel door trage adoptie aan industriezijde; het oude getal blijft in dossiers en discussies hangen. Daarnaast zetten een paar recentere ontwikkelingen de risk-based approach opnieuw op de kaart. ICH Q9(R1), de revisie van het Quality Risk Management-framework die in 2023 van kracht werd, plaatst risicogestuurd denken explicieter in de spotlight. ICH Q13 formaliseert continuous manufacturing, bij continue productie is "drie batches" simpelweg geen werkbaar concept. En de FDA-leiding onder Commissaris Makary draagt sinds 2025 science-based en risk-based regulering nadrukkelijker uit in publieke uitingen, workshops en inspectiebevindingen.
In de praktijk werkt dat twee kanten op. Voor complexe of variabele processen kunnen drie batches statistisch te weinig zijn; er zijn cases waarin tientallen of honderden runs gerechtvaardigd zijn. Voor goed gekarakteriseerde, robuuste processen kan een lager aantal verdedigbaar zijn, mits risk assessment, procesinzicht en data dat dragen.
Conclusie
Deze vijf ontwikkelingen laten zien dat de FDA nog steeds grote veranderingen ondergaat, minder breed bemand, meer focus op onaangekondigde inspecties en nu zelfs foto's in warning letters. Deze ontwikkelingen nauwlettend in de gaten houden lijkt nu relevanter en urgenter dan in voorgaande jaren, veranderingen gebeuren snel en zijn disruptiever dan we eerder hebben gezien bij de U.S. FDA.